飼い主のジョンに愛されて、〝幸せ太り〟 な毎日を送る家ねこのガーフィールド。親友の犬オーディと一緒に冷蔵庫の中身を空っぽにするまで大食いして、ほしいものは全部ジョンのお金でネットショッピング。平和な毎日を過ごしていたガーフィールドだったが、ある日、生き別れた父さんねこのヴィックと再会する。「悪いねこに追われているんだ。助けてくれ！」と、懇願するヴィックに力を貸すため、ガーフィールドはしぶしぶながら家を出ることになる。初めての外の世界でガーフィールドが出会うのは、ひと癖もふた癖もありそうな仲間たちに、ずるがしこいボスねこのジンクス。さらには、親子の絆が試される〝ミルク泥棒大作戦〟に巻き込まれる。

日本語吹替版は、甘やかされた究極の家ねこのガーフィールド役に山里亮太、ガーフィールドの前に立ちはだかるずる賢いボスねこのジンクス役をMEGUMIが声優を務め、さらに、ついつい甘やかしてしまう心優しい飼い主・ジョン役を花江夏樹、ガーフィールドが幼い頃に生き別れてしまった父親ねこ・ヴィック役に山路和弘、ガーフィールドたちの〝ミルク泥棒大作戦〟に協力する雄牛・オットー役は磯部勉、ジンクスの手下で、デカくてしわしわな体とドスの効いた声が特徴的なシャーペイ犬・ローランド役に立木文彦、同じくジンクスの手下で、小柄ながらもギラついた眼光と長い舌が特徴的なホイッペット犬・ノーラン役は関智一、して、オットーのガールフレンドである雌牛・エセル役で日髙のり子が出演する。