原作コミックで、未来予知やテレパシーでスパイダーマンを救う重要なキャラクターとして描かれてきたマダム・ウェブ。生死を彷徨う事故をきっかけに、〝未来予知〟の能力を手にしたキャシー（のちのマダム・ウェブ）は、覚醒した能力に戸惑いながらも、未来を予知するだけでなく、自分の意思で未来を変えられる事にも気づく。ある日、キャシーは3人の少女が、黒いマスクとスーツに身を包んだ謎の男に殺される未来を見たことから、図らずも〝重要な秘密〟を持つという少女たちを守ることになるが…。

主人公マダム・ウェブを演じるのは、「フィフティ・シェイズ・オブ・グレイ」シリーズや「サスペリア」（2018年）のダコタ・ジョンソン。さらに「ユーフォリア/EUPHORIA」でブレイクしたシドニー・スウィーニー、「ゴーストバスターズ／アフターライフ」（21年）や続編「ゴーストバスターズ／フローズン・サマー」にも出演のセレステ・オコナー、「トランスフォーマー／最後の騎士王」（17年）のイザベラ・メルセド、「モーリタニアン 黒塗りの記録」（21年）や「ナポレオン」（23年）のタハール・ラヒム、「アメリカン・ホラー・ストーリー」シリーズのエマ・ロバーツ、ドラマ「セヴェランス」のアダム・スコットが出演する。

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