キャラクター誕生から38年、人気シリーズ「ミュータント・タートルズ」がCGアニメーションになった最新作。監督は、第94回アカデミー賞長編アニメ映画賞にノミネートされた「ミッチェル家とマシンの反乱」（2021年）で共同監督としてデビューしたジェフ・ロウ。キャスト陣は、ミケランジェロ役にシャモン・ブラウン・Jr、レオナルド役にニコラス・カントゥ、ラファエロ役にブレイディ・ヌーン、ドナテロ役にマイカ・アビーの新鋭たちが起用された。プロデューサーのセス・ローゲン自身もイノシシのビーバップ役で出演し、タートルズの師匠であるスプリンター先生役にジャッキー・チェン、サイのロックステディ役にジョン・シナ、新キャラのスーパーフライ役にアイス・キューブ、バクスター・ストックマン役にジャンカルロ・エスポジートなどが重要なボイスキャストとして参戦する。

ニューヨークの片隅で、謎の液体に触れミュータントになったカメたちは、地下や路地裏で身を潜めて生活しているが、中身は普通のティーンエイジャー。彼らは、学校に通ったり恋をしたりと、普通の生活を送りたいと夢見ている。ネズミのスプリンター先生から武術を学んでいる彼らの前に現れたのは、自分たちと同じミュータントの先輩軍団、スーパーフライ軍団だった。はじめは仲間が増えて嬉しいと思ったカメたちだったが、彼らの目的は、人間社会を支配し、新しい時代を築くことだった。

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