巨匠スティーブン・スピルバーグ監督と「スター・ウォーズ」シリーズを手掛けるルーカスフィルムの制作陣がタッグを組み、ハリソン・フォードが主演を務めてきた、世界中で絶大な人気を誇る「インディ・ジョーンズ」シリーズの最新作。ハリソン・フォードが演じるインディの今回が最後とされる作品が日米同時公開される。考古学者にして冒険家の主人公インディ・ジョーンズが秘宝を求めて世界中を飛び回りながら、様々な危険や謎に立ち向かってきた不朽のアドベンチャー・シリーズの今回の舞台は、アメリカとロシアが激しい宇宙開発競争を繰り広げていた1969年。考古学者であり冒険家として歴史的な秘宝を追い求めてきたインディも、大学教授を退官。静かな余生を送るはずが、訪ねてきたかつての教え子ヘレナから、インディが旧友と探し求めていた秘宝が発見されたと告げられる。時間を操ることのできるこの宝物を、米航空宇宙局（NASA）に潜り込んだ元ナチスの科学者も追っていることが分かる。インディはヘレナとともに、最後の冒険の旅に出る。

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